Zastosowanie chemioterapii z monoklonalnym przeciwciałem przeciwko HER2 w przypadku przerzutowego raka piersi, który nadmiernie nasila HER2

Gen HER2, który koduje receptor czynnika wzrostu HER2, jest amplifikowany, a HER2 ulega nadekspresji w 25 do 30 procentach raków sutka, zwiększając agresywność nowotworu. Metody
Ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo trastuzumabu, rekombinowanego przeciwciała monoklonalnego przeciwko HER2, u kobiet z rakiem piersi z przerzutami, które ulegały nadmiernej ekspresji HER2. Losowo przydzielono 234 pacjentów, którzy otrzymali standardową chemioterapię w monoterapii i 235 pacjentów, którzy otrzymali standardową chemioterapię i trastuzumab. Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali adiuwantowej (pooperacyjnej) terapii antracykliną byli leczeni doksorubicyną (lub epirubicyną w przypadku 36 kobiet) i cyklofosfamidem (u 143 kobiet) lub bez trastuzumabu (138 kobiet). Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali adiuwantową antracyklinę, byli leczeni samym paklitakselem (96 kobiet) lub paklitakselem z trastuzumabem (92 kobiety).
Wyniki
Dodanie trastuzumabu do chemioterapii wiązało się z dłuższym czasem do progresji choroby (mediana, 7,4 vs 4,6 miesiąca, p <0,001), większa częstość obiektywnej odpowiedzi (50 procent vs. 32 procent, p <0,001), dłuższy czas czas trwania odpowiedzi (mediana, 9,1 vs 6,1 miesięcy, P <0,001), niższa częstość zgonów w ciągu roku (22 procent vs. 33 procent, p = 0,008), dłuższa przeżywalność (mediana przeżycia, 25,1 vs. 20,3 miesiąca; P = 0,046) i 20-procentowe zmniejszenie ryzyka śmierci. Najważniejszym zdarzeniem niepożądanym była dysfunkcja serca, która wystąpiła u 27% pacjentów przyjmujących antracyklinę, cyklofosfamid i trastuzumab; 8 procent grupy otrzymywało antracyklinę i sam cyklofosfamid; 13 procent grupy otrzymującej paklitaksel i trastuzumab; i procent grupy, której podano sam paklitaksel. Chociaż kardiotoksyczność była potencjalnie ciężka i, w niektórych przypadkach, zagrażająca życiu, objawy ogólnie poprawiły się przy standardowym postępowaniu medycznym.
Wnioski
Trastuzumab zwiększa kliniczną korzyść z chemioterapii pierwszego rzutu w przerzutowym raku piersi, który nadmiernie zwiększa HER2.
Wprowadzenie
Pomimo postępów w diagnozowaniu i leczeniu raka piersi, ponad 44 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych umrze w tym roku z przerzutami.1,2 Chociaż obiektywne reakcje na niektóre schematy chemioterapii są częste, niewielu pacjentów z chorobą przerzutową jest wyleczonych, 3, 4 i terapie często powodują znaczące niekorzystne skutki.
Gen receptora czynnika wzrostu, 5-7 receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2), jest amplifikowany w 25 do 30 procentach raków sutka i w tych przypadkach kodowane białko jest obecne w nienormalnie wysokich poziomach w komórkach złośliwych. z rakiem piersi, które wykazują nadekspresję HER2, mają agresywną postać choroby z istotnie skróconym czasem przeżycia wolnego od choroby i całkowitym przeżyciem.8-12 Badania laboratoryjne wskazują, że amplifikacja HER2 ma bezpośrednią rolę w patogenezie tych nowotworów, 13-17 zapewniając w ten sposób badacze mają możliwość skierowania środka terapeutycznego bezpośrednio na zmianę.
Stwierdzono, że kilka mysich przeciwciał monoklonalnych przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie białka HER2 hamuje proliferację ludzkich komórek nowotworowych, które nadmiernie wytwarzają HER2, zarówno in vitro, jak i in vivo.18-20 Aby zminimalizować immunogenność, region wiążący antygen jednego z bardziej skuteczne przeciwciała połączono z regionem zrębowym ludzkiej IgG21 i testowano wobec komórek raka sutka, które nadmiernie poddawały HER2 in vitro i in vivo. 21, 22 To przeciwciało, zwane trastuzumabem, hamowało wzrost guza, gdy stosowano go osobno4, ale miało efekty synergistyczne .20,22-24 w połączeniu z cisplatyną i karboplatyną, 20,23 docetakselem, 24 i promieniowaniem jonizującym25 oraz efektami addytywnymi w przypadku stosowania z doksorubicyną, cyklofosfamidem, metotreksatem i paklitakselem.22-26
Badania kliniczne fazy wykazały, że przeciwciało jest bezpieczne i ograniczone do guza (dane niepublikowane)
[więcej w: zapalenie okołostawowe barku, ropowica palca, wątroba muszkatołowa ]
[patrz też: olej kokosowy na białe zęby, próba rinnego, pryskające bańki jeja ]