Zastosowanie chemioterapii z monoklonalnym przeciwciałem przeciwko HER2 w przypadku przerzutowego raka piersi, który nadmiernie nasila HER2 ad 6

W wyniku tej analizy zidentyfikowano 63 pacjentów z objawową lub bezobjawową dysfunkcją serca: 39 z 143 pacjentów otrzymało antracyklinę, cyklofosfamid i trastuzumab (odpowiadające 27 procentom tej podgrupy); 11 z 135 otrzymywało antracyklinę i sam cyklofosfamid (częstość występowania, 8 procent); 12 z 91 otrzymało paklitaksel i trastuzumab (częstość występowania, 13 procent); i z 95 otrzymywał sam paklitaksel (częstość występowania, procent). Wśród tych pacjentów częstość występowania dysfunkcji serca w III lub IV klasie New York Heart Association była najwyższa wśród pacjentów, którzy otrzymali antracyklinę, cyklofosfamid i trastuzumab (16 procent, w porównaniu z 3 procentami wśród pacjentów, którzy otrzymali antracyklinę i cyklofosfamid). samodzielnie, 2% wśród osób, które otrzymały paklitaksel i trastuzumab, oraz 1% wśród osób, które otrzymywały sam paklitaksel). Spośród 63 pacjentów z dysfunkcją serca 44 otrzymało standardowe leczenie. Stan poprawił się u 33 z tych 44 pacjentów, nie zmienił się w 5, a pogorszył się w 4. Jeden z pacjentów przyjmujących antracyklinę, cyklofosfamid i trastuzumab zmarł z powodu dysfunkcji serca, podobnie jak w grupie z antracykliną i cyklofosfamidem. sam. Spośród pięciu pacjentów z uporczywą dysfunkcją serca klasy III lub IV trzy otrzymywały antracyklinę, cyklofosfamid i trastuzumab. Podwyższenie wieku było jedyną cechą charakterystyczną linii podstawowej, która była istotnym czynnikiem ryzyka dysfunkcji serca u pacjentów otrzymujących połączenie antracykliny, cyklofosfamidu i trastuzumabu. Skumulowana dawka antracykliny nie została zidentyfikowana jako czynnik ryzyka, ale to odkrycie należy interpretować ostrożnie, ponieważ większość pacjentów otrzymywała wszystkie sześć cykli antracykliny i cyklofosfamidu, jak określono w protokole. Dodanie trastuzumabu do schematu chemioterapii nie zwiększyło ryzyka wystąpienia innych działań niepożądanych związanych z chemioterapią i u żadnego z pacjentów nie wykryto przeciwciał przeciwko trastuzumabowi.
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że terapia kombinowana oparta na trastuzumabie była skuteczna, ponieważ zmniejszała względne ryzyko zgonu o 20 procent przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 30 miesięcy. Niewiele badań z przerzutowym rakiem piersi wykazało przewagę w przeżywaniu tej wielkości w połączeniu z dodatkiem pojedynczego czynnika. [30,31] Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że dwie trzecie pacjentów, którzy początkowo zostali przydzieleni do chemioterapii w monoterapii, rozpoczęło, po otrzymywać samodzielnie trastuzumab lub chemioterapię. Taki krzyżowy projekt ogólnie zmniejszyłby prawdopodobieństwo uzyskania przewagi przeżycia. Istotne zwiększenie czasu do progresji choroby, częstości odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi oraz czasu do niepowodzenia leczenia obserwowano w obu podgrupach, które otrzymały chemioterapię z trastuzumabem. Wyniki te zwiększyły przeżycie, punkt końcowy wolny od uprzedzeń stwierdzających.
Korzyści wynikające z zastosowania trastuzumabu i paklitakselu nie wydają się być związane ze złymi wynikami w grupie przyjmującej sam paklitaksel. Odsetek odpowiedzi wynoszący 17 procent wśród pacjentów, którym podawano sam paklitaksel, jest niższy niż wcześniej zgłaszany dla paklitakselu jako początkowa terapia przerzutowego raka sutka.32 Jednak nasi pacjenci mieli szczególnie złe prognozy związane z nadekspresją HER2, progresję choroby po leczeniu uzupełniającym obejmującym antracyklinę i otrzymanie wcześniejszego leczenia chemioterapią w dużej dawce, a następnie hematopoetycznym ratowaniem komórek macierzystych (w 22 procentach).
Najbardziej niepokojącym działaniem niepożądanym trastuzumabu było zaburzenie czynności serca, powikłanie, którego nie przewidywano na podstawie wyników przedklinicznych lub wczesnych badań klinicznych. 20, 23-29 Stwierdziliśmy, że jednoczesne leczenie antracykliną, cyklofosfamidem i trastuzumabem znacząco zwiększone ryzyko dysfunkcji serca, w porównaniu z leczeniem jedynie antracykliną i cyklofosfamidem
[przypisy: rezerwa ślimakowa, zapalenie okołostawowe barku, oczopląs pionowy ]
[przypisy: zapalenie okołostawowe barku, nawykowe zwichnięcie rzepki, pryskające bańki ]