Zastosowanie chemioterapii z monoklonalnym przeciwciałem przeciwko HER2 w przypadku przerzutowego raka piersi, który nadmiernie nasila HER2 ad 5

Obliczenia te obejmowały pacjentów z grupy otrzymującej samą chemioterapię, którzy otrzymywali trastuzumab w postaci otwartej po wystąpieniu progresji choroby. Ryzyko zgonu zmniejszyło się o 18 do 20 procent w podgrupach otrzymujących trastuzumab (tabela 2). Skuteczność trastuzumabu była konsekwentnie obserwowana w obu podgrupach; jednak pacjenci z wynikiem 3+ dla nadekspresji HER2 skorzystali w większym stopniu z takiego leczenia niż ci z wynikiem 2+. Zgony
W październiku 1999 r. Zmarło 314 pacjentów (149 w grupie otrzymującej chemioterapię plus trastuzumab i 165 w grupie otrzymującej samą chemioterapię); 95 procent tych zgonów przypisywano postępującej chorobie. Dwa przypadki śmierci, zarówno u pacjentów, którzy otrzymali antracyklinę, cyklofosfamid, jak i trastuzumab, były prawdopodobnie związane z terapią trastuzumabem: jeden pacjent zmarł na sepsę po 2 dawkach trastuzumabu, a drugi zmarł na zespół wątroby wątrobowokomórkowy typu B po 11 dawkach trastuzumab.
Zdarzenia niepożądane
Około 25 procent pacjentów miało dreszcze, gorączkę lub obie podczas pierwszego wlewu trastuzumabu. Spowolnienie szybkości infuzji złagodziło te objawy. Nie wystąpiły epizody szczerych reakcji anafilaktycznych, ale u jednego pacjenta wystąpiło umiarkowane niedociśnienie, a u trzech wystąpił łagodny skurcz oskrzeli, z których wszystkie ustąpiły bez leczenia.
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane występujące częściej niż 10 procent pacjentów w grupie. Zakażenie wystąpiło u 47 procent pacjentów, którym podano chemioterapię z trastuzumabem iu 29 procent pacjentów leczonych wyłącznie chemioterapią (Tabela 4). Infekcje te obejmowały łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych w 72 procentach przypadków, infekcje związane z cewnikiem w 9 procentach, zespół wirusowy w 3 procentach i inne rodzaje zakażeń w 16 procentach. Spośród 14 zakażeń związanych z cewnikiem u pacjentów, którzy otrzymali trastuzumab, 3 było ciężkich, 13 wymagało leczenia i 4 wymagało chirurgicznego usunięcia cewnika. Częstość występowania sepsy była niska i równomiernie rozłożona na cztery podgrupy. Dodanie trastuzumabu do schematu chemioterapii zwiększyło częstość leukopenii i anemii (Tabela 4). Te przypadki cytopenii miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i nie wymagały przerwania terapii trastuzumabem ani wycofania się z badania.
Dwudziestu pięciu pacjentów (19 w podgrupie otrzymujących antracyklinę, cyklofosfamid i trastuzumab i 6 w podgrupie otrzymującej paklitaksel i trastuzumab) zaprzestało przyjmowania trastuzumabu z powodu działań niepożądanych. Osiemnastu pacjentów (15 w podgrupie otrzymującej antracyklinę, cyklofosfamid i trastuzumab i 3 w podgrupie otrzymującej paklitaksel i trastuzumab) miało kliniczne objawy dysfunkcji serca. Dwa dodatkowe działania niepożądane zostały przypisane terapii trastuzumabem: udar zatorowy jako możliwe powikłanie dysfunkcji serca i ból w klatce piersiowej po 49 dawkach trastuzumabu i sześciu cyklach antracykliny i cyklofosfamidu. Zdarzenia u pozostałych pięciu pacjentów nie były uważane za związane z trastuzumabem.
Kardiotoksyczność
Niepożądane zdarzenia sercowe spowodowały retrospektywną analizę wszystkich przypadków niewydolności serca przez niezależną komisję oceniającą i oceniającą
[patrz też: marska nerka, ekstubacja, vesicae urinariae ]
[patrz też: ksantoproteinowa, ropowica palca, oczopląs pionowy ]