Nieinwazyjna diagnoza odrzucenia nerkowego aloprzeszczepu przez pomiar RNA dla perforiny i Granzyme B w moczu

Ostre odrzucenie jest poważnym i częstym powikłaniem przeszczepienia nerki, a jego rozpoznanie zależy od inwazyjnej procedury biopsji aloprzeszczepowej. Nieinwazyjny test diagnostyczny do odrzucenia może poprawić wynik przeszczepu. Metody
Uzyskaliśmy 24 próbki moczu od 22 biorców allogenicznych nerki z potwierdzonym biopsją epizodem ostrego odrzucenia i 127 próbek od 63 biorców bez dowodu ostrego odrzucenia. RNA wyizolowano z komórek moczowych. Komunikatywne RNA (mRNA) kodujące białka cytotoksyczne, perforynę i granzym B oraz konstytutywnie eksprymowany gen cyklofiliny B, zmierzono za pomocą konkurencyjnego, ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy, a poziom ekspresji skorelowano ze stanem alloprzeszczepu.
Wyniki
Średnie (. SE) poziomy transformowanej loginy mRNA i mRNA granzymu B, które kodują białka cytotoksyczne, ale nie poziomy konstytutywnie eksprymowanego mRNA cyklofiliny B, były wyższe w komórkach moczowych od 22 pacjentów z potwierdzonym biopsją epizodem ostrego odrzucenia niż u 63 biorców bez epizodu ostrego odrzucenia (perforina, 1,4 . 0,3 vs. -0,6 . 0,2 fg na mikrogram całkowitego RNA, P <0,001 i granzyme B, 1,2 . 0,3 vs. -0,9 . 0,2 fg na mikrogram całkowitego RNA; P <0,001). Analiza obejmująca charakterystykę operacyjną odbiornika wykazała, że ostre odrzucenie można przewidzieć z czułością wynoszącą 83 procent i swoistością 83 procent przy użyciu wartości odcięcia 0,9 fg perforonowego mRNA na mikrogram całkowitego RNA oraz z czułość 79% i swoistość 77% przy zastosowaniu wartości odcięcia 0,4 fg mRNA granzymu B na mikrogram całkowitego RNA. Sekwencyjne próbki moczu uzyskano od 37 pacjentów w ciągu pierwszych dziewięciu dni po transplantacji, a pomiary poziomu mRNA kodującego białka cytotoksyczne zidentyfikowały te, u których rozwinęło się ostre odrzucenie.
Wnioski
Pomiar mRNA kodującego białka cytotoksyczne w komórkach układu moczowego oferuje nieinwazyjny sposób diagnozowania ostrego odrzucenia alloprzeszczepów nerkowych.
Wprowadzenie
Przeszczepienie nerki jest leczeniem z wyboru u większości pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Jednak ze względu na dużą rozbieżność między podażą narządów a popytem, wielu pacjentów oczekuje od trzech do czterech lat na odpowiedni narząd. Błąd alloprzeszczepu jest jedną z czterech najczęstszych przyczyn schyłkowej niewydolności nerek w Stanach Zjednoczonych2 i jest ważnym czynnikiem w problemie niedoboru narządów. Rzeczywiście, około 20 procent pacjentów w Stanach Zjednoczonych, którzy są na liście oczekujących, to ci z nieudanym przeszczepem, i około 15 procent wykonanych procedur to wielokrotne transplantacje.3
Ostre odrzucenie, definiowane jako nagłe pogorszenie czynności aloprzeszczepu nerkowego w wyniku odpowiedzi immunologicznej biorcy na narząd dawcy, jest głównym czynnikiem ryzyka alloprzeszczepu.3-8 Około 35 procent biorców allograftu ma epizod ostrego odrzucenia w pierwszym roku po transplantacji. Ostre odrzucenie wiąże się z 20-procentowym zmniejszeniem rocznego wskaźnika przeżycia przeszczepów ze zwłok, a przewidywany okres półtrwania alloprzeszczepów jest o cztery lata krótszy u pacjentów, którzy mieli epizod ostrej odrzucenie niż u pacjentów, którzy nie mieli epizodu ostrego odrzucenia
Biopsja igłowa alloprzeszczepów jest standardowym testem diagnozy ostrego odrzucenia
[hasła pokrewne: przetoka pęcherzowo jelitowa, marska nerka, tu vesicae urinariae ]
[więcej w: rezerwa ślimakowa, tętniak przegrody międzyprzedsionkowej bez cech przecieku, choroby mortona ]