Nieinwazyjna diagnoza odrzucenia nerkowego aloprzeszczepu przez pomiar RNA dla perforiny i Granzyme B w moczu czesc 4

Użyliśmy krzywej charakterystycznej dla charakterystyk operacyjnych odbiornika (ROC) do analizy poziomów mRNA w celu określenia punktów odcięcia, które dały najwyższą łączną czułość i swoistość w odniesieniu do rozróżniania pacjentów z epizodem ostrego odrzucenia od osób bez takiego epizodu. Obliczyliśmy obszar pod krzywą i użyliśmy uogólnionych równań szacunkowych28, aby ponownie ocenić czułość i swoistość w wybranym punkcie odcięcia po korekcie z powodu braku niezależności wynikającej z włączenia wielu próbek moczu od niektórych pacjentów. Wyniki
Klasyfikacja histologiczna wycinków nerkowych z alloprzeszczepem
Klasyfikacja Banff 97 została użyta do sklasyfikowania próbek biopsyjnych jako wykazujących ostre odrzucenie w 24 próbkach od 22 pacjentów, przewlekłej nefropatii aloprzeszczepowej u 5 próbek od 5 pacjentów i innych wyników w 15 osobnikach od 11 pacjentów. Spośród 24 wycinków biopsyjnych, które wykazały ostre odrzucenie, 2 zostały ocenione jako graniczne, 6 jako stopień IA (ogniskowe umiarkowane zapalenie kanalika), 8 jako stopień IB (ciężkie zapalenie kanalików), 5 jako stopień IIA (łagodne do umiarkowanego śródmiąższowe zapalenie tętnic), 2 jako stopień IIB (ciężkie wewnętrzne zapalenie tętnic) i jako stopień III (przezścienne zapalenie tętnic). Spośród 22 pacjentów, u których stwierdzono biopsję ostrego odrzucenia, diagnoza kliniczna, oceniona na podstawie odpowiedzi na leczenie przeciwgorączkowe glukokortykoidami lub przeciwciałami przeciw limfocytom u 20 pacjentów oraz histologiczną analizą próbek nefrektomii u 2 pacjentów, była zgodna z diagnozą biopsji. Dwie próbki biopsyjne wykazujące ostre odrzucenie miały cechy przewlekłej nefropatii aloprzeszczepowej: jedna miała ciężkie zwłóknienie śródmiąższowe, zanik kanalików i utratę kanalików (przewlekła nefropatia alloprzeszczepu stopnia III), a druga miała zmiany umiarkowane (stopień II). Spośród pięciu próbek biopsyjnych sklasyfikowanych jako wykazujące przewlekłą nefropatię allograftową, trzy miały nefropatię przewlekłą allograftową stopnia II, a dwie miały zmiany stopnia I.
Poziomy mRNA w komórkach moczowych
Figura 2. Figura 2. Poziomy mRNA w komórkach moczowych. Wykresy boksu i boksu pokazują wartości 10, 25, 50 (mediana), 75 i 90 percentyla dla mRNA dla perforyny, mRNA granzymu B i mRNA cyklofiliny B w próbkach moczu pacjentów zaklasyfikowanych jako epizod ostrego odrzucenia, inne ustalenia dotyczące biopsja allograftowa (ostra martwica cewy, toksyczna tubulopatia lub niespecyficzne zmiany), przewlekła nefropatia aloprzeszczepu lub stabilny przebieg po przeszczepie. Poziomy mRNA dla perforyny i granzymu B, ale nie dla cyklofiliny B, były istotnie wyższe u pacjentów z epizodem ostrego odrzucenia niż u pacjentów z innych grup (P = 0,001 w jednokierunkowej analizie wariancji na mieszanym poziomie ). Wartości w nawiasach to liczba próbek moczu. We wszystkich przypadkach wyświetlane są wartości transformowane logem.
Tabela 1. Tabela 1. Poziomy mRNA w komórkach moczowych od pacjentów z epizodem ostrego odrzucenia i pacjenci z innymi ustaleniami dotyczącymi biopsji aloprzeszczepu, pacjenci z biopsją Dowody na przewlekłą neoporopatię przeszczepu i pacjenci ze stabilną funkcją przeszczepu po transplantacji. Poziomy mRNA perfryny i granzymu B, ale nie mRNA konstytucyjnie wyrażonej cyklofiliny B, były wyższe w komórkach układu moczowego od pacjentów z epizodem ostrego odrzucenia niż u osób bez takiego epizodu (ryc. 2 i tabela 1)
[hasła pokrewne: ropowica palca, opalescencja w moczu, nerka podkowiasta leczenie ]
[przypisy: playernotes wot, olx krzeszowice, ekstubacja ]