Nieinwazyjna diagnoza odrzucenia nerkowego aloprzeszczepu przez pomiar RNA dla perforiny i Granzyme B w moczu ad 5

Średni poziom mRNA dla perforyny w przeliczeniu na log (. SE) wynosił 1,4 . 0,3 fg na mikrogram całkowitego RNA u pacjentów z epizodem ostrego odrzucenia (24 próbki od 22 pacjentów) i -0,6 . 0,2 fg na mikrogram całkowitego RNA u pacjentów bez epizodu ostrego odrzucenia (127 próbek od 63 pacjentów) (p <0,001). (Wartość ujemna dla danych przekształconych logarytmicznie odpowiada wartości nietransformowanej mRNA, która jest mniejsza niż fg na mikrogram całkowitego RNA, ale większa niż zero). Poziomy mRNA dla perforyny w komórkach moczowych uzyskane od pacjentów z epizodem ostrej odrzucenie było istotnie wyższe niż u pacjentów ze stabilną czynnością przeszczepu po przeszczepie (P <0,001), pacjenci z innymi objawami (P <0,001) lub pacjenci z przewlekłą alloprzeszczepową nefropatią (P = 0,03). Poziom mRNA na poziomie granzymu B wynosił 1,2 . 0,3 fg na mikrogram całkowitego RNA u pacjentów z epizodem ostrego odrzucenia i -0,9 . 0,2 fg na mikrogram RNA u pacjentów bez epizodu ostrego odrzucenia (P <0,001). Poziom mRNA graniomu B w komórkach moczowych uzyskany od pacjentów z epizodem ostrego odrzucenia był istotnie wyższy niż u pacjentów ze stabilną funkcją przeszczepu po transplantacji (P <0,001) i pacjentach z innymi objawami (P = 0,001), ale nie w pacjenci z przewlekłą nefropatią aloprzeszczepową (p = 0,12). Poziomy mRNA cyklofiliny B nie różniły się istotnie pomiędzy czterema grupami pacjentów (P = 0,90) (Tabela i Figura 2).
Szesnaście z 24 próbek biopsji wykazujących ostre odrzucenie uzyskano w ciągu trzech miesięcy po przeszczepieniu. Poziomy mRNA genów cytotoksycznych w komórkach moczowych z tych 16 próbek biopsji były podobne do poziomów w komórkach moczowych z 8 próbek biopsyjnych, które uzyskano ponad trzy miesiące po transplantacji (per rectum, 1,4 . 0,4 vs. 1,5 . 0,5 fg na mikrogram całkowitego RNA, P = 0,76, i granzyme B, 1,0 . 0,3 vs. 1,6 . 0,4 fg na mikrogram całkowitego RNA, P = 0,23).
Szesnaście z 24 próbek biopsji wykazujących ostre odrzucenie miało zmiany histologiczne stopnia IB lub mniej. Średni poziom mRNA dla perforyny wynosił 1,6 . 0,3 fg na mikrogram całkowitego RNA w próbkach moczu od tych 15 pacjentów, i wynosił 1,0 . 0,5 fg na mikrogram całkowitego RNA w próbkach moczu od 7 pacjentów ze zmianami stopnia II lub stopień III (P = 0,29). Średni poziom mRNA graniomu B wynosił 1,6 . 0,3 fg na mikrogram całkowitego RNA u pacjentów ze zmianami stopnia IB lub mniejszego i 0,6 . 0,4 fg na mikrogram całkowitego RNA u pacjentów ze zmianami stopnia II lub stopnia III (P = 0,05).
Analiza krzywych ROC na poziomach mRNA
Rysunek 3. Rysunek 3. Krzywa charakterystyczna dla odbiornika – charakterystyka krzywej poziomów mRNA. Pokazano odsetek wyników prawdziwie dodatnich (czułość) i wyników fałszywie pozytywnych (1 – specyficzność) dla poziomów mRNA perforyny, poziomów mRNA granzymu B i poziomów mRNA cyklofiliny B jako markerów ostrego odrzucenia. Obliczona powierzchnia pod krzywą wynosiła 0,86 dla poziomów mRNA dla perforyny, 0,86 dla poziomów mRNA granzymu B i 0,58 dla poziomów mRNA cyklofiliny B. Wartość 0,5 nie jest lepsza od oczekiwanej przez przypadek, a wartość 1,0 odzwierciedla doskonały wskaźnik.
Krzywe ROC (Figura 3) pokazują frakcję wyników prawdziwie dodatnich (czułość) i wyników fałszywie pozytywnych (1 – specyficzność) dla różnych poziomów odcięcia mRNA dla perforyny, mRNA granzymu B i mRNA cyklofiliny B
[patrz też: pryskające bańki 3, wodonercze obustronne, myszka stawowa ]
[patrz też: pryskające bańki 3, mahjong jeja, próba ksantoproteinowa ]