Aktywacja krzepnięcia po podaniu czynnika martwicy guza pacjentom w stanie normalnym

SEPTICEMIA często wiąże się z zaburzeniami równowagi hemostatycznej. Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe z powszechnym odkładaniem się fibryny w mikrokrążeniu jest powszechnie stwierdzane w wstrząsie septycznym i jest ściśle związane z rozwojem niewydolności wielonarządowej.1 Mechanizm, za pomocą którego kaskada krzepnięcia jest aktywowana podczas posocznicy, jest nie do końca poznana. Ostatnio stało się jasne, że cytokina znana jako czynnik martwicy nowotworów odgrywa kluczową rolę w inicjacji zespołu septycznego. Czynnik martwicy nowotworu jest wydzielany przez monocyty i makrofagi w odpowiedzi na różne bodźce, z których najsilniejsze są endotoksyny pochodzące od bakterii Gram-ujemnych.2, 3 Systemalne uwalnianie czynnika martwicy nowotworu występuje wkrótce po wstrzyknięciu endotoksyny zdrowym ochotnikom 4 i wysokie poziomy czynnika zostały wykryte u pacjentów z posocznicą 5, 6. U zwierząt laboratoryjnych rekombinowany czynnik martwicy nowotworu indukuje zespół septyczny, 7, 8, podczas gdy bierna immunizacja przeciw czynnikowi martwicy nowotworu zapobiega śmierci w eksperymentalnych modelach sepsy. 9, 10
W hodowanych komórkach śródbłonka czynnik martwicy nowotworu wywiera efekt prokoagulacyjny netto przez zwiększenie ekspresji czynnika tkankowego11123 i hamowanie odpowiedzi fibrynolitycznej poprzez hamowanie uwalniania tkankowego aktywatora plazminogenu i indukowanie wydzielania inhibitora aktywatora plazminogenu Typ I.14 15 Ponadto, aktywacja białka C zostaje osłabiona przez regulację w dół trombomoduliny.11, 17, 18 Wlew dużych dawek rekombinowanego czynnika martwicy nowotworów u psów powoduje zakrzepicę naczyń mikrokrążenia.8 U pacjentów z posocznicą meningokokową, poziomy Współczynnik martwicy nowotworu jest proporcjonalny do stopnia koagulacji wewnątrznaczyniowej.6 Dlatego zarówno badania in vitro jak i in vivo sugerują, że czynnik martwicy nowotworów jest ważnym mediatorem aktywacji krzepnięcia w posocznicy.
W ostatnich latach czynnik martwicy nowotworów został oceniony jako środek przeciwnowotworowy podawany w małych dawkach pacjentom z rakiem z przerzutami. Bauer i in. potwierdzili prokoagulacyjny wpływ czynnika martwicy nowotworu u tych pacjentów, stosując wysoce czułe i swoiste testy radioimmunologiczne, które umożliwiają wykrycie aktywacji mechanizmu hemostatycznego in vivo na poziomie subnanomolarnym (tj. wykrycie fragmentu protrombiny F1 + 2 i fibrynopeptydu A). Nie można jednak określić wczesnych przypadków odpowiedzi koagulacyjnej, ponieważ pierwsze badania koagulacyjne przeprowadzono trzy godziny po rozpoczęciu ciągłego wlewu czynnika martwicy nowotworu. Co więcej, stan prokoagulanta istniał już przed leczeniem czynnikiem martwicy nowotworu, na co wskazują podwyższone poziomy F1 + 2 w osoczu i fibrynopeptyd A w linii podstawowej.19 Celem niniejszego badania było zbadanie wczesnej dynamiki i drogi aktywacji koagulacji po podawanie rekombinowanego czynnika martwicy nowotworów. Dlatego przeprowadziliśmy kontrolowane badanie na sześciu zdrowych osobach płci męskiej, kolejno mierząc wskaźniki aktywacji wspólnych i wewnętrznych szlaków krzepnięcia.
Metody
Badanie zostało zatwierdzone przez instytuty badawcze i etyczne Akademickiego Centrum Medycznego na Uniwersytecie w Amsterdamie, a pisemna zgoda została uzyskana ze wszystkich przedmiotów
[podobne: próba ksantoproteinowa, oczopląs pionowy, playernotes wot ]